智東西（公眾號(hào)：zhidxcom）
編 | 董溫淑
智東西4月24日消息，近日，來自哈佛大學(xué)、AI企業(yè)ASAPP、牛津大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員聯(lián)合推出了一個(gè)名為“1Day Sooner”的新冠肺炎疫苗研究計(jì)劃。
與傳統(tǒng)的疫苗研發(fā)方法不同，1Day Sooner計(jì)劃采用的是人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)方法。即大量招募志愿者，并讓志愿者暴露在感染環(huán)境中來檢測(cè)疫苗是否有效。截至24日上午12時(shí)，已經(jīng)有來自52個(gè)國(guó)家的2384位志愿者成功注冊(cè)這一項(xiàng)目。
據(jù)了解，典型的疫苗研發(fā)過程往往耗時(shí)幾年，而1Day Sooner采用的人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)方法最短可在12個(gè)月內(nèi)給出疫苗原型。
目前這一計(jì)劃已經(jīng)獲得35名美國(guó)國(guó)會(huì)議員支持。據(jù)Nature3月26日?qǐng)?bào)道，美國(guó)新澤西州羅格斯大學(xué)生物倫理學(xué)教授Nir Eyal也認(rèn)為，只要遵守規(guī)則進(jìn)行，人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)就可以規(guī)避安全、倫理風(fēng)險(xiǎn)。
Nir說：“盡管這項(xiàng)研究帶來了風(fēng)險(xiǎn)，但它也消除了風(fēng)險(xiǎn)。凈風(fēng)險(xiǎn)還不清楚，但也不會(huì)特別高。”
一、有理有據(jù)還是無(wú)稽之談？人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)的歷史
簡(jiǎn)單來說，人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)（HCT，Human Challenges Trials）就是為一部分人接種疫苗原型，再讓他們主動(dòng)接觸病毒，以此判斷疫苗有效性、為疫苗研發(fā)工作提供參考。
歷史上，HCT方法曾經(jīng)多次發(fā)揮作用。
1796年，內(nèi)科醫(yī)生Edward Jenner以8歲男孩James phipps為試驗(yàn)對(duì)象，為其接種了從牛痘瘡中提取的樣本，并讓小男孩接觸天花病毒。James phipps并沒有被感染，這證明了牛痘瘡提取物對(duì)天花病毒的免疫作用。
此后，Edward Jenner又用同樣的方法幫助約6000人獲得了對(duì)天花的免疫力。并且，得益于這種“初代”天花疫苗，約兩百年后，天花幾乎從地球絕跡。
除了天花以外，HCT方法還曾被用于研發(fā)流感、霍亂、瘧疾、傷寒等多種傳染病的疫苗，均被證明有效。
二、“縮水”傳統(tǒng)疫苗研發(fā)過程，在易感染人群中驗(yàn)證有效性
從原理上來說，HCT方法壓縮了傳統(tǒng)疫苗研發(fā)的過程。傳統(tǒng)的疫苗研發(fā)過程分為3階段進(jìn)行，試驗(yàn)用疫苗需先通過動(dòng)物安全性試驗(yàn)。
1、第一階段：小范圍人體試驗(yàn)
第一階段用時(shí)3個(gè)月，在一小組人類志愿者身上進(jìn)行安全性和免疫反應(yīng)測(cè)試。如果沒有安全風(fēng)險(xiǎn)并成功引起免疫反應(yīng)，則進(jìn)入第二階段。
2、第二階段：大范圍人體試驗(yàn)
第二階段用時(shí)4個(gè)月，為幾百名志愿者接種通過1階段測(cè)試的疫苗。如果疫苗在這幾百名志愿者身上有效，則進(jìn)入第三階段試驗(yàn)。
3、第三階段：評(píng)估有效性
第三階段用時(shí)最長(zhǎng)，至少需要5個(gè)月。參與試驗(yàn)的人數(shù)也最多，需要數(shù)千名參與者。
順利的情況下，第三階段數(shù)千名接種者的免疫效果良好。再接下來，疫苗才能被監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)投產(chǎn)。這整個(gè)過程已經(jīng)耗時(shí)1年。如果其中某一步出現(xiàn)問題，還很可能需要從頭再來。
HCT的思路是減少試驗(yàn)步驟、用更高效的方法判斷疫苗有效性。具體來說，就是把傳統(tǒng)疫苗研發(fā)流程的第一、第二階段結(jié)合起來進(jìn)行，第三階段試驗(yàn)則直接面向感染高危人群（比如醫(yī)護(hù)人員）進(jìn)行。這樣可以將研發(fā)時(shí)間縮短到7個(gè)月左右。
1Day Sooner官網(wǎng)指出，為感染高危人群接種疫苗的做法不能完全取代標(biāo)準(zhǔn)的第三階段試驗(yàn)，但是可以與標(biāo)準(zhǔn)的做法同時(shí)進(jìn)行，這樣能夠更快速地反映出疫苗是否有效。
三、不是誰(shuí)都能當(dāng)志愿者，有年齡、健康要求
3月初，WHO公布的數(shù)據(jù)顯示，新冠肺炎患者的死亡率約為3.4%；《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》估計(jì)，中國(guó)新冠肺炎患者死亡率約為1.4%；據(jù)《柳葉刀》雜志最近刊載的一篇論文，中國(guó)新冠肺炎患者死亡率約為0.66%。另外，目前醫(yī)學(xué)界尚不清楚新冠肺炎是否會(huì)對(duì)肺或其他器官造成永久損傷。
這些都反映了志愿者可能面臨的風(fēng)險(xiǎn)。
對(duì)此，1Day Sooner計(jì)劃表示將盡最大努力保證志愿者的安全。1Day Sooner官網(wǎng)指出，死亡風(fēng)險(xiǎn)受到病例年齡、身體狀況的影響。為了盡可能規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)，1Day Sooner會(huì)對(duì)志愿者進(jìn)行嚴(yán)格的資格審查。
具體來說，志愿者的年齡被限制在20～45歲，并且不得患有疾病。
▲中國(guó)大陸數(shù)據(jù)顯示，新冠肺炎患者死亡比例隨年齡上升
結(jié)語(yǔ)：HCT方法有望縮短疫苗研發(fā)時(shí)間
1Day Sooner新冠疫苗研發(fā)項(xiàng)目采用人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)（HCT）方法。HCT方法簡(jiǎn)化了傳統(tǒng)的疫苗研發(fā)流程，此前曾多次被用于研發(fā)傳染病疫苗。在抗擊新冠疫情的過程中，HCT方法是研發(fā)疫苗的一條捷徑。
同時(shí)，根據(jù)美國(guó)2月12日～3月16日期間數(shù)據(jù)，20～44歲新冠肺炎患者也有一定可能轉(zhuǎn)為重癥或死亡。有意報(bào)名者應(yīng)該根據(jù)自己的身體狀況謹(jǐn)慎選擇。
▲美國(guó)2月12日～3月16日期間，20～44歲的新冠肺炎患者輕重癥情況
文章來源：Nature，1Day Sooner
